FDA одобрило дараксонрасиб для лечения распространенного рака поджелудочной железы

Многоцентровое исследование фазы III (RASolute-301) включило 500 взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, прогрессировавшей после как минимум одной линии системной терапии. Пациенты рандомизированы на прием дараксонрасиба 600 мг перорально один раз в сутки или стандартную химиотерапию (гемцитабин+наб-паклитаксел или FOLFIRI).

Методология и выборка

• Дизайн: рандомизированное открытое исследование III фазы.
• Критерии включения: гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы, наличие мутации KRAS (любой подтип), ECOG 0-1, предшествующая терапия платиной или фторпиримидинами.
• Первичная конечная точка: общая выживаемость (ОВ).
• Вторичные конечные точки: выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа (ЧОО), безопасность.

Ключевые результаты и статистика

• Медиана ОВ: 13,2 мес. (95% ДИ 11,3-15,1) в группе дараксонрасиба vs 6,7 мес. (5,7-8,0) в группе химиотерапии; HR 0,61 (95% ДИ 0,48-0,77; p<0,001).
• Медиана ВБП: 5,6 мес. vs 3,4 мес.; HR 0,68 (0,55-0,84).
• ЧОО: 24% vs 8%.
• Наиболее частые нежелательные явления степени 3-4: кожная сыпь (18%), диарея (12%), стоматит (10%), тошнота (9%), утомляемость (15%).

Практическая тактика для врача

• Дараксонрасиб назначается перорально 600 мг 1 раз/сут. Требуется мониторинг кожных реакций, функции печени, электролитов.
• Показан пациентам с мутацией KRAS (любой подтип G12C, G12D, G12V и др.) — необходим молекулярно-генетический анализ.
• Применяется после прогрессирования на первой линии терапии. Не является альтернативой для нелеченных пациентов.
• Следует учитывать риск лекарственных взаимодействий (ингибитор CYP3A4, субстрат P-gp).