Определение и общие сведения

Болезнь Фабри (OMIM 301500) — редкое X-сцепленное наследственное заболевание лизосомного накопления, вызванное дефицитом фермента α-галактозидазы А (GLA). Это приводит к прогрессирующему накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3) и его производных в клетках различных органов, включая почки, сердце, сосуды, нервную систему и кожу. Код по МКБ-10: E75.2 (Другие сфинголипидозы).

Классификация и клиническая картина

Классификация основана на возрасте начала и тяжести течения:

• Классическая форма (мужчины): начало в детстве/подростковом возрасте, акропарестезии, ангиокератомы, гипогидроз, помутнение роговицы, прогрессирующее поражение почек и сердца.
• Атипичная форма (женщины и некоторые мужчины): более позднее начало, преимущественное поражение сердца (гипертрофия миокарда) или почек, неполный симптомокомплекс.

Клиническая картина включает:

• Неврологические проявления: хронические и кризовые боли в конечностях, инсульты/ТИА, снижение слуха.
• Кардиальные проявления: гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия, сердечная недостаточность.
• Почечные проявления: протеинурия, снижение скорости клубочковой фильтрации, терминальная почечная недостаточность.
• Кожные проявления: ангиокератомы (скопления телеангиэктазий в области пупка, ягодиц, бедер).

Критерии диагностики

Диагностика основывается на:

• Жалобах и анамнезе: наличие акропарестезий, ангиокератом, семейного анамнеза.
• Физикальном обследовании: выявление ангиокератом, офтальмологическое обследование (cornea verticillata).
• Лабораторных исследованиях:
  • У мужчин: измерение активности α-галактозидазы А в лейкоцитах или сухих пятнах крови (DBS).
  • У женщин: молекулярно-генетическое исследование гена GLA (секвенирование) из-за ложнонормальных значений фермента.
  • Определение уровня лизо-Gb3 (повышен).
• Инструментальных исследованиях: Эхокардиография, МРТ сердца, МРТ головного мозга, исследование почек (биопсия при неясном диагнозе).

Схемы лечения и дозировки препаратов

Основой патогенетического лечения является ферментзаместительная терапия (ФЗТ). Применяются два рекомбинантных препарата:

Дополнительно назначается симптоматическая терапия: антиконвульсанты (габапентин, прегабалин) для купирования болей, антиагреганты/антикоагулянты при инсультах, ингибиторы АПФ/АРА II для нефропротекции.

Противопоказания и осложнения

Основные противопоказания к ФЗТ:

• Индивидуальная непереносимость (анафилактические реакции в анамнезе).
• Тяжелая почечная недостаточность (при подготовке к трансплантации почек может быть продолжена).
• Беременность и кормление грудью – решение принимается коллегиально.

Осложнения: инфузионные реакции (лихорадка, озноб, головная боль, тошнота), иммунный ответ (образование антител). При развитии тяжелых реакций – премедикация и/или смена препарата.

Рекомендации по профилактике

Первичная профилактика: генетическое консультирование семей, скрининг родственников первой степени родства. Вторичная профилактика: регулярное наблюдение (мониторинг функции почек, сердца, неврологического статуса, слуха). Реабилитация включает физиотерапию, психологическую поддержку и обучение пациентов самоконтролю.

Санаторно-курортное лечение возможно при отсутствии тяжелой органной недостаточности, под наблюдением терапевта.